AEEA-Prospek permohonan AEEA

Kumpulan karboksil terminal molekul menjadikannya berasid lemah (pKa ≈ 3.2) dan terion sepenuhnya menjadi ion karboksilat (- COO ⁻) pada pH fisiologi (7.4). Ciri ini boleh digunakan untuk mereka bentuk mekanisme pelepasan ADC yang bergantung kepada pH, terutamanya dalam persekitaran mikro tumor dan penyasaran organel berasid intraselular, menunjukkan prospek yang menjanjikan.
Prinsip pelepasan bergantung kepada pH: Nilai pH persekitaran mikro tumor (pH 6.5-7.0) dan lisosom (pH 4.5-5.0) adalah jauh lebih rendah daripada nilai pH tisu normal (pH 7.4). Dengan menggunakan sifat tidak stabil ikatan kimia tertentu dalam keadaan berasid, seperti ikatan hidrazon, ikatan aldehid dan ikatan vinil eter, pelepasan yang disasarkan boleh dicapai. Kumpulan karboksilat dalam molekul ini boleh berfungsi sebagai sebahagian daripada "suis sensitif pH": contohnya, dengan menyambungkan kumpulan karboksil kepada molekul yang mengandungi amino melalui ikatan sensitif pH (seperti cis aconitine), ikatan ini boleh dihidrolisiskan di bawah keadaan berasid untuk membebaskan dadah. Sebagai alternatif, kumpulan karboksil boleh membentuk kompleks koordinasi dengan ion logam, yang terurai dalam keadaan berasid.
Strategi reka bentuk khusus: ① Sistem sinergistik karboksil hidrazon: Kumpulan karboksil molekul diaktifkan dan bertindak balas dengan ubat yang mengandungi keton (seperti doxorubicin) untuk membentuk ikatan hidrazon. Separuh hayat hidrolisis ikatan hidrazon adalah kira-kira 1 jam pada pH 5.0, manakala ia stabil pada pH 7.4. Ikatan eter dalam penghubung meningkatkan hidrofilik, mendedahkan ikatan hidrazon sepenuhnya kepada persekitaran berasid. ② Strategi hidrolisis asid khelasi logam: Menggunakan keupayaan koordinasi kumpulan karboksil dengan Fe ³ ⁺ atau Zn ² ⁺, rangkaian penyelarasan polifenol logam dibina. Di bawah keadaan berasid, ikatan koordinasi dipecahkan, melepaskan ubat terkapsul. ③ Penyingkiran diri responsif PH: Sambungkan kumpulan amino molekul kepada ubat PABC, tetapi ikatan ester amino PABC adalah stabil dalam keadaan berasid, jadi strategi memerlukan pengenalan kumpulan sensitif pH tambahan (seperti dimetil maleik anhidrida). Eksperimen keluaran in vitro menunjukkan bahawa kadar pelepasan boleh mencapai 85% dalam masa 24 jam pada pH 5.0, dan berada di bawah 10% pada pH 7.4. Pelepasan bergantung kepada pH ini amat sesuai untuk ADC sasaran lisosom dan penghantaran ubat interstisial tumor, yang boleh meningkatkan lagi selektiviti tumor.