AEEA-AEEA

AEEA-AEEA CAS 1143516-05-5ialah penyambung diamino berasaskan PEG biasa, yang struktur molekulnya terdiri daripada dua unit AEEA yang disambungkan-ke-akhir oleh ikatan amida, dengan satu kumpulan amino primer bebas dikekalkan pada setiap hujung. Rangka tengah kaya dengan unit berulang etilena glikol (- O-CH ₂ - CH ₂ -) dan ikatan amida. Struktur ini memberikannya ciri-ciri "dwifungsi hidrofilik fleksibel" yang unik.
Pertama, segmen PEG memberikan hidrofilik yang sangat baik dan fleksibiliti konformasi. Setiap atom oksigen eter boleh mengikat 2-3 molekul air untuk membentuk lapisan penghidratan yang tebal, dengan ketara mengurangkan hidrofobisiti pemuatan ubat penghubung. Kedua, kedua-dua hujung kumpulan amino adalah amina primer dengan kereaktifan tinggi, yang boleh digabungkan secara langsung dengan kumpulan karboksil, ester teraktif atau isosianat tanpa memerlukan pengaktifan tambahan. Tambahan pula, panjang molekul adalah kira-kira 2.0-2.5 nm, yang sesuai untuk mengekalkan jarak yang sesuai antara antibodi dan ubat untuk mengelakkan halangan sterik yang menjejaskan pertalian mengikat antigen.
The synthetic advantage is manifested in the preparation of AEEA-AEEA mainly using liquid-phase or solid-phase condensation strategies. The simplest method is to directly couple two molecules of AEEA monomers in the presence of a condensing agent (HATU/DIC+Oxyma), with a yield of over 85%. The key advantage lies in: ① Both AEEA monomers are commercially available and come with Fmoc/Boc protection group options for orthogonal protection; ② The formation conditions of amide bonds are mild and do not require extreme pH or high temperature; ③ The purification of the product is easy, and high-purity (>98%) products can be obtained through reverse chromatography or recrystallization. In solid-phase peptide synthesis (SPPS), AEEA-AEEA can be directly loaded as a dipeptide module, with coupling efficiency usually>99%, dan tindak balas sampingan (seperti pembentukan diketopiperazine) adalah jauh lebih rendah daripada dipeptida tradisional. Kelebihan sintetik ini menjadikannya salah satu penghubung PEG yang paling popular dalam pengubahsuaian ubat ADC, PROTAC dan peptida.